۱ نوامبر ۲۰۲۶ - در یک مرور گسترده که اخیراً در نشریهٔ Cureus منتشر شده است، پژوهشگران دانشگاه «نووا ساو‌ت‌استرن» در دِیوی، ایالات متحده، به بررسی شواهد موجود پیرامون اثرات آگونیست‌های گیرنده پپتید شبه‌گلوکاگون-۱ (GLP-1RAs) بر اختلال سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS) در زنان پرداختند.
سندرم PCOS که امروزه با نام «سندرم تخمدان-متابولیک-پلی‌اندوکرین یا PMOS» شناخته می‌شود، یکی از شایع‌ترین اختلالات غدد درون‌ریز در زنان در سن باروری است. این اختلال همچنین با چاقی، دیس‌لیپیدمی (اختلال در چربی خون)، مقاومت به انسولین و خطر بالاتر ابتلا به دیابت همراه است. تغییر سبک زندگی و مدیریت وزن، از ارکان اصلی مراقبت از زنان مبتلا به PCOS که دارای اضافه وزن یا چاقی هستند، به شمار می‌رود؛ اما تداوم کاهش وزن اغلب با دشواری همراه است.
در مدیریت اختلالات متابولیک در PCOS، استفاده از درمان‌های دارویی به‌طور فزاینده‌ای در حال گسترش است. داروهای GLP-1RAمی‌توانند کنترل گلوکز را بهبود بخشیده و منجر به کاهش وزن شوند. اما فراتر از اثرات متابولیک، این داروها ممکن است بر پیامدهای مربوط به زنان و تولیدمثل نیز تأثیر بگذارند. با این حال، مقالات علمی موجود بسیار متنوع بوده و از نظر نوع مداخلات و شاخص‌های نهایی، با ناهمگونی زیادی روبروست.
درباره مطالعه
در این مطالعه، پژوهشگران یک مرور گسترده انجام دادند تا شواهد موجود در مورد پیامدهای تولیدمثلی و زنان مربوط به درمان با GLP-1RA در زنان مبتلا به PCOSرا مشخص کنند. آن‌ها ابتدا پایگاه‌های داده Nursing and Allied Health Premium، Web of Science، Embaseو PubMed را برای یافتن مطالعاتی که درمان با GLP-1RA را در زنان مبتلا به PCOSو پیامدهای زنان و تولیدمثلی را ارزیابی کرده بودند، جستجو کردند.
مطالعات مروری، نامه‌ها، مرورهای سیستماتیک و متاآنالیزها، یادداشت‌های سرمقاله، پروتکل‌های مطالعه و چکیده‌های کنفرانسی که فاقد داده‌های کافی از پیامدها بودند، از روند بررسی حذف شدند. دو محقق مستقل، نتایج جستجو را از نظر تکراری بودن بررسی کرده و آن‌ها را در سطح عنوان/چکیده غربالگری کردند. مطالعاتی که واجد معیارهای ورود بودند، مورد تحلیل متن کامل قرار گرفتند. داده‌های مرتبط شامل ویژگی‌های مطالعه و شرکت‌کنندگان، مداخلات، مدت زمان درمان، گروه‌های مقایسه، پیامدها و یافته‌های اصلی استخراج شدند.
از آنجایی که طراحی مطالعات، نوع درمان‌ها، معیارهای اندازه‌گیری پیامد و دوره‌های پیگیری به‌طور قابل توجهی متفاوت بود، نتایج به‌صورت روایی خلاصه شدند. پیامدهای مورد نظر شامل قاعدگی، باروری، بارداری، عملکرد قاعدگی، عملکرد تخمدان، هورمون‌های تولیدمثلی و هایپرآندروژنیسم(تولید بیش از حد هورمون مردانه) بود. علاوه بر این، پیامدهای متابولیک ثانویه نیز خلاصه شدند.
یافته‌ها
جستجو در پایگاه‌های داده منجر به شناسایی ۱۴۱۶ مورد شد. پس از حذف موارد تکراری، عناوین و چکیده‌های ۶۹۷ مورد منحصربه‌فرد غربالگری شدند و پس از بررسی متن کامل ۷۶ مقاله، در نهایت ۲۸ مطالعه وارد بررسی نهایی شدند. این مطالعات طیف وسیعی از پیامدهای زنان و تولیدمثلی را پس از درمان با GLP-1RA در افراد مبتلا به PCOSارزیابی کردند. رایج‌ترین داروهای GLP-1مورد بررسی، لیراگلوتاید (Liraglutide)، اگزناتاید (Exenatide) و سماگلوتاید (Semaglutide) بودند که به ترتیب در ۱۵، ۵ و ۴ مطالعه مورد ارزیابی قرار گرفتند.
عملکرد قاعدگی: در ۱۳ مطالعهٔ بررسی شده؛ سه مطالعه نشان دادند که فرکانس یا نظم قاعدگی پس از درمان با GLP-1RA، به‌ویژه در افراد دارای کاهش وزن قابل توجه، بهبود می‌یابد. نظم قاعدگی در بخش قابل توجهی از افرادی که از لیراگلوتاید، اگزناتاید، سماگلوتاید و درمان ترکیبی با متفورمین استفاده کرده بودند، بازگشت. دو مطالعه نیز بهبود در الگوهای خونریزی و کاهش بی‌قاعدگی (آمنوره) را گزارش کردند. با این حال، مطالعات دیگر تفاوت معناداری در پیامدهای قاعدگی نشان ندادند.
باروری، بارداری و تخمک‌گذاری: این موارد در ۹ مطالعه بررسی گردید. بهبود نرخ تخمک‌گذاری پس از درمان با GLP-1RAs، به‌ویژه در ترکیب با متفورمین، مشاهده شد. یک کارآزمایی مقدماتی (Pilot) تصادفی‌سازی شده بر روی ۲۸ زن گزارش داد که نرخ بارداری در مراحل بعدیِ لقاح مصنوعی (IVF)، پس از درمان پیش از بارداری با ترکیب لیراگلوتاید و متفورمین، نسبت به گروهی که فقط متفورمین دریافت کرده بودند، بالاتر بود. همچنین گزارش‌های انفرادی، وقوع بارداری خودبه‌خودی را پس از کاهش وزن در دوران درمان با GLP-1RA، گاهی در کنار سایر درمان‌های متابولیک، توصیف کردند.
نکته مهم:این مطالعه ایمنی بارداری را ارزیابی نکرد؛ دستورالعمل‌های بالینی مجزا توصیه می‌کنند که به دلیل محدودیت داده‌های ایمنی، داروهای GLP-1RAباید پیش از برنامه‌ریزی برای بارداری قطع شوند.
هایپراندروژنیسم (Hyperandrogenism): این پیامد در ۱۸ مطالعه ارزیابی شد و بیشترین میزان بهبودِ مستمر را داشت. مطالعات متعدد کاهش معناداری را در تستوسترون کل و آزاد، آندروستندیونو شاخص آزاد آندروژن گزارش کردند و افزایش در گلوبولین متصل شونده به هورمون جنسی (SHBG) را مشاهده نمودند؛ برخی نیز کاهش سطح هورمون لوتئینایزینگ (LH) را گزارش کردند. برخی مطالعات نیز بهبود در تظاهرات بالینی مانند هیرسوتیسم (موهای زائد) و آکنه را گزارش کردند، اما نتایج در این زمینه ناهمگون بود.
ساختار و عملکرد تخمدان:دو مطالعه به بررسی ساختار و عملکرد تخمدان‌ها پرداختند؛ در این پژوهش‌ها، برخی تغییرات مطلوب در حجم تخمدان‌ها مشاهده شد، اما یافته‌ها در مورد سایر شاخص‌های عملکردی تخمدان، همسو و یکسان نبود. همچنین، تحقیقات اکتشافیِ دیگری بر روند تکامل فولیکول‌ها (همان کیسه‌های کوچک حاوی تخمک در تخمدان) و تغییرات در بیان ژن‌های لایه داخلی رحم تمرکز داشتند؛ این تغییرات ژنتیکی پتانسیل تأثیرگذاری بر فرآیند لانه‌گزینی جنین را دارند، اما هنوز نتوانسته‌اند به‌طور قطعی ثابت کنند که گیرندگی رحم(یعنی آمادگی لایه داخلی رحم برای پذیرش و چسبیدن جنین) بهبود یافته است. تقریباً تمامی مطالعات، پیامدهای متابولیک را نیز بررسی کرده و کاهش شاخص توده بدنی (BMI)، کاهش وزن و بهبود مقاومت به انسولین را در کنار تنظیم بهتر سطح قند خون گزارش کردند. چندین گزارش نیز نشان دادند که بهبودهای مربوط به سیستم تولیدمثل و بهبودهای متابولیک (مانند کنترل وزن) به‌طور همزمان رخ می‌دهند. با این حال، مطالعات بسیار اندکی توانسته‌اند مشخص کنند که آیا این تغییرات در سیستم تولیدمثل، مستقل از کاهش وزن و بهبود حساسیت به انسولین ایجاد شده‌اند یا خیر (به این معنا که آیا دارو مستقیماً روی تخمدان اثر گذاشته یا فقط با کاهش وزن، وضعیت تولیدمثل بهتر شده است).
نتیجه‌گیری
به طور کلی، نتایج نشان می‌دهند که درمان با GLP-1RA می‌تواند علاوه بر بهبودهای متابولیک شناخته‌شده، مزایای مربوط به زنان و تولیدمثل را نیز در افراد مبتلا به PCOS فراهم کند. شاخص‌های بیوشیمیایی هایپراندروژنیسم بیشترین میزان بهبود مستمر را داشتند و پس از آن عملکرد قاعدگی قرار گرفت که یافته‌های آن متغیر بود. شواهد مربوط به مزایای باروری، بارداری و تخمک‌گذاری نسبتاً محدود اما نویدبخش بود.
بسیاری از این بهبودهای تولیدمثلی با کاهش وزن و کاهش مقاومت به انسولین همزمان بودند، اما مکانیسم‌های زمینه‌ای آن‌ها هنوز نامشخص است. محدودیت‌های این مطالعه شامل عدم ارزیابی دقیق ریسک سوگیری (Bias)، محدود بودن به زبان انگلیسی و گنجاندن مطالعاتی با درمان‌های ترکیبی بود. همچنین، اندازه نمونه‌های کوچک و دوره‌های پیگیری کوتاه در بسیاری از مطالعات، تعیین میزان دقیق اثرات تولیدمثلیِ مستقل از کاهش وزن را دشوار می‌کند. در مجموع، اگرچه شواهد نویدبخش هستند، اما انجام کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده بزرگ‌تر که مستقیماً پیامدهای تولیدمثلی را تست کرده و اثر درمان را از اثر کاهش وزن متمایز کنند، ضروری است.
منبع:
https://www.news-medical.net/news/20261101/Could-GLP-1-drugs-help-women-with-PCOS-beyond-weight-loss.aspx